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每三秒就多一名阿爾茨海默病患者 警惕認知功能下降


www.924124.tw  來源: 新京報  日期: 2020-08-07

  全球老齡化日益加劇,阿爾茨海默。ˋD)發病率也呈現遞增趨勢。2019年,國際阿爾茨海默病協會估計,全球有超過5000萬包括阿爾茨海默病在內的癡呆癥患者,到2050年,這一數字將達到1.52億,也就是每3秒就會新增一名患者。
 
  中國阿爾茨海默病患者數量不僅位居世界第一,增速也是全球最快的國家之一。據估計,目前我國有超過1000萬癡呆癥患者,到2050年,中國的發病人數會達到4000萬人左右,其中多數為阿爾茨海默病患者。然而,我國阿爾茨海默病患者的就診率只有25%-26%,真正接受規范化治療的患者更少,只有20%左右。多位專家呼吁,阿爾茨海默病越早治療越好,早期識別癥狀早期干預,才能避免病情快速發展,延長患者生存時間,提高生活質量。
 
  1 面臨三“低”病因迄今未明
 
  阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征,病因迄今未明。上海市第一人民醫院神經科主任醫師、阿爾茨海默病專病資深醫生馮庭怡指出,如果不早期識別阿爾茨海默病并給予有效的干預手段,很多患者的生存期只有5-10年。隨著病情的發展,患者可能會出現失智,連基本的自主生活能力都會受影響,出現褥瘡、營養不良等癥狀,激發其他內科疾病而死亡。
 
  阿爾茨海默病的發病率隨年齡增長逐漸升高。據統計,65歲以上人群發病率為5%,80歲以上發病率超過30%。與此同時,阿爾茨海默病還呈現年輕化趨勢。據媒體報道,曾有調查數據顯示,天津、上海、廣州等大城市20年間患者平均年齡由65歲提前至55歲。有專家認為,這可能與飲食、壓力及環境污染有關,大量飲酒會影響大腦,長時間的壓力過大也可能導致阿爾茨海默病提前出現。
 
  在我國,阿爾茨海默病處于三“低”:認知程度低、就診率低、接受治療的比例更低的現狀。
 
   “以前我剛開記憶門診的時候,一個病人都沒有,即便是如今,很多患者也并沒有來就診。”蘇州大學附屬第二醫院神經內科主任醫師胡華坦言,開設記憶門診之初至今已有十年,而現在就診病人也只增加到了每天二三十個。
 
  造成“三低”的原因或許主要與患者、疾病被社會遺忘、忽視、誤解有關。
 
  今年1月9日發布的國內首個《阿爾茨海默病患者家庭生存狀況調研報告》顯示,85%的阿爾茨海默病患者家庭認為,老人記憶下降是自然衰老的過程,沒有必要治療,導致延遲就診。50%的延遲就診與無助/無力感有關,比如家人的時間精力所限、就診不方便、缺乏支付能力、顧及其他疾病的治療、不知道該去哪里診治等。
 
  醫療資源配備不足也是就診率低的原因之一。馮庭怡指出,社區醫院、小城市的醫療機構可能連基本的檢查手段都沒有,醫生對阿爾茨海默病的認識也有限,這些都導致了該病診斷率的下降。
 
  2 服藥+護理 延緩病程發展
 
  認知功能下降是阿爾茨海默病最早被人眼觀察到的外在癥狀。認知功能指人腦接受外界信息,經過加工處理,轉換成內在的心理活動,從而獲取知識或應用知識的過程。它包括記憶、語言、視空間、執行、計算和理解判斷等方面。
 
  阿爾茨海默病最先影響到的就是認知功能中的近期記憶部分,例如出去買菜忘了付錢、要買五樣菜只買回三樣菜等,這種早期癥狀極易被忽視,常被錯誤地認為是正常的衰老現象。
 
  胡華指出,阿爾茨海默病早期階段的老人一般表現有語言表達愈發困難;明顯的記憶減退,尤其是短期記憶;在熟悉的地方迷路;做事情缺乏主動性和積極性;表現出抑郁或攻擊性;對之前的愛好和活動喪失興趣等。
 
   “倘若你身邊的老人出現了這些癥狀,應及時到醫院進行正規篩查,及時干預,以免錯過最佳就診時機,耽誤治療。年齡增長、腦血管疾病、三高、糖尿病、阿爾茨海默病家族史都是需要及時關注的因素。每年體檢,如果屬于上述人群,都需要做認知功能檢測。”胡華表示。
 
  已有阿爾茨海默病家族史的人群,更應高度關注認知功能下降的初期癥狀。“阿爾茨海默病能否在早期確診,與患者或患者家屬對該病的認識程度有很大關系。”馮庭怡補充道。
 
  研究表明,阿爾茨海默病如果能盡早發現、及時治療,通過“服藥+護理+認知訓練”,能夠有效延緩病程發展,是患者及家屬最明智的選擇。對于阿爾茨海默病的預防與干預,國家衛生健康委已經在2019年發布核心信息:形成健康生活方式、降低患病風險、知曉阿爾茨海默病早期跡象、及時就醫、積極治療、做好家庭照護、維護患者的尊嚴與基本權利、關愛照護人員、營造友善的社會氛圍,以此增強全社會的預防意識,逐步降低患病率增速。
 
  3 照護能力不足資源匱乏服務單一
 
  《阿爾茨海默病患者家庭生存狀況調研報告》顯示,阿爾茨海默病患者及家庭生存狀況不容樂觀。配偶是阿爾茨海默病最常見的照護者,68.69%的照護者健康受到影響。有60%的家庭不會主動談起患者的病情,其中有八成家庭認為即使談起最多就是得到一些安慰,并不會改變什么,這都反映出阿爾茨海默病照護資源與服務能力的匱乏。
 
  專家指出,照護能力不足、資源匱乏、治療服務單一,是我國阿爾茨海默病患者照護面臨的主要困境。
 
   “對于患者而言,到后期可能完全沒有痛苦感,因為沒有太多記憶,也不認識誰;對于家屬而言,卻是眼睜睜地看著病情在發展,其所承受的痛苦更大。”馮庭怡指出,隨著病程的進展,阿爾茨海默病患者可能會慢慢衰退到18歲、10歲、兩三歲直至像一個嬰兒一樣,最后可能就是臥在床上,生活不能自理,需要家屬寸步不離地長期陪伴。
 
  此外,阿爾茨海默病照護人群還可能遭到一些患者的暴力和攻擊行為,尤其是男性患者。有些患者的子女不在身邊或是需要上班而無法貼身照顧,外聘照料人員被打后會無法承受而離開,患者就只剩“被送往護理院”這一種選擇。然而,目前的護理院魚龍混雜,康復護理水平差距大,價格高昂,對于很多家庭而言是沉重的經濟負擔。
 
  胡華坦言,因缺乏人力和資金,很多阿爾茨海默病的防控政策無法長期落到實處,只能由醫生給患者及家屬科普相關知識,進行量表測試等。但很多醫生也不愿意加入阿爾茨海默病的防治中來,因為針對該病的藥物少、治療見效不快、無法馬上治好。“以蘇州為例,六七百萬人口的城市,治療阿爾茨海默病的醫生數量,一個手掌都可以數得清楚。”胡華說。
 
  針對阿爾茨海默病的認知康復,目前也做得遠遠不到位,對于處于疾病前期的患者,醫生們希望患者或家屬能在黃金干預期就意識到,除了吃藥,還能進行專門的認知訓練和康復,比如做游戲打開腦洞。
 
  4 藥物研發困難 我國Ⅰ類新藥獲批
 
  在醫藥界,阿爾茨海默病的治療就像是一座難于攀登的高峰,其藥物研發難度之大、失敗率之高眾所周知。
 
  數據顯示,在過去的20多年中,全球各大制藥公司相繼投入數千億美元研發,已有320余個進入臨床研究的藥物宣告失敗。
 
  其中,40%夭折于早期臨床階段,39%在中期臨床宣布失敗,18%在后期臨床失敗,包括羅氏、禮來、阿斯利康、默沙東、強生等知名藥企。2019年3月,基于Aβ沉積以及Tau蛋白假說進行研發的新藥阿杜那單抗(Aducanumab)因臨床試驗效果不佳而終止項目。雖然研究人員重新分析試驗數據時發現,長時間使用高劑量能夠使患者認知功能得到改善,并于今年正式提交新藥上市申請,但其數據的爭議和明顯的副作用,仍然使得業內對其前景非常謹慎。
 
  藥物研發屢次失敗,使得學術界不斷尋找新的發病機制假說和治療阿爾茨海默病的新策略。美國藥品研究與制造商協會(PhRMA)2018年發布的報告指出,盡管已付出巨大的努力,但僅有6種阿爾茨海默病藥物獲美國食藥監局(FDA)批準上市,分別為1993年批準的他克林、1996年批準的多奈哌齊、2000年批準的卡巴拉汀、2001年批準的加蘭他敏、2003年批準的鹽酸美金剛、2014年批準的美金剛/多奈哌齊復方制劑,另有9款藥物在美國之外的其他國家獲批上市。
 
  2019年11月2日,國家藥品監督管理局正式有條件批準國家Ⅰ類新藥甘露特鈉膠囊(商品名“九期一”)上市,填補了過去17年阿爾茨海默病治療領域無新藥上市的空白。該藥通過調節腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩態,降低腸道菌群代謝產物特別是苯丙氨酸和異亮氨酸的產生,降低外周及中樞炎癥,減少腦內Aβ沉積和Tau過度磷酸化,進而改善認知功能。
 
  ■ 科普問答
 
  當出現認知功能下降的癥狀時,該如何干預?胡華、馮庭怡及上海交通大學附屬第六人民醫院老年醫學科主任郭起浩從多方面進行了詳細闡述,幫助患者家庭及早識別阿爾茨海默病,早診斷,早干預。
 
  Q:如何預防疾病發生發展?
 
  馮庭怡:患者要減少不良的生活習慣,規律生活,保持足夠的睡眠,進行智力刺激活動,包括閱讀和下棋,避免壓力、抑郁和頭部創傷,在中年及中年以后避免糖尿病、高血壓和體重增加。如果出現記憶力減退,病人的思維能力、生活的主動性減退,需要給他一些認知的鍛煉,鼓勵家人教他怎么記憶,比如每天看一下日期,記錄自己做了哪些事情,到晚上進行復述、回憶,這些都是物理方面的治療。
 
  Q:認知功能下降如何檢測?
 
  郭起浩:很多人因為病恥感而拒絕就診,這時,認知功能的量表測評是了解病情的重要手段。量表測評的方式已在國外有例可循,國外有一些機構,面向城市中所有的老年人做量表的自評,并作為一個健康管理檔案存檔,每年自評一次能夠看出得分變化,以此來判斷認知功能下降的程度,用于管理疾病發展。這種量表的推廣成本低、可及性高、敏感性高,能夠在早期檢測認知功能下降程度。
 
  Q:何時是治療AD的關鍵?
 
  郭起浩:阿爾茨海默病病程主要分為:
 
  臨床前期,可能有輕微的認知功能下降,但客觀認知檢查在正常范圍內,此時大腦已發生諸如Aβ沉積等病理變化。
 
  第二階段,輕度認知功能障礙(MCI),表現為記憶力或其他認知功能進行性減退。
 
  第三階段為癡呆階段。由于臨床前期認知功能下降不易察覺,因此早篩查、早治療至關重要。
 
  Q:如何干預認知功能下降?
 
  馮庭怡:阿爾茨海默病患者的腦中會有所謂老年斑的沉積,現在有一部分的藥物能夠起到延緩老年斑、鈣化斑沉積的作用,延緩病情發展。
 
  郭起浩:最新研究發現,腸道菌群失衡可促進外周免疫細胞向大腦的浸潤,進而增強小膠質細胞的活化,引起認知功能下降和Aβ蛋白沉積。以腦腸軸學說為基礎的中國創新藥物已經研發成功,為改善認知功能,干預認知功能下降提供了新的途徑。
 
  Q:重度階段還需要干預嗎?
 
  馮庭怡:不管患者處于什么樣的階段,都應該去干預。如果對輕、中度的患者進行干預,至少能保證不出現或者盡可能地延緩患者出現完全自身生活能力喪失的現象。如果是重度的病人,那么通過干預至少能讓患者有一個比較良好的生活狀態、生活水平,也延長患者的生存期。早干預以后,患者的生存期延長多少,目前還不明確。但可以確定的是,如果不干預的話,這種病人的生存期往往也就在五到十年。
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